愛思益普建立的抑郁癥動(dòng)物模型包括:
重復(fù)性社交失敗誘導(dǎo)的焦慮模型(小鼠)
長(zhǎng)期不可控應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁模型(大鼠)
社會(huì)地位與應(yīng)激結(jié)合誘導(dǎo)的抑郁模型(小鼠)
母嬰分離誘導(dǎo)的抑郁模型(大/小鼠)
(1)社會(huì)挫敗應(yīng)激模型
在人類社會(huì)活動(dòng)中,導(dǎo)致抑郁行為多是因個(gè)體之間的壓力所致。相較于慢性溫和應(yīng)激、束縛應(yīng)激等,社會(huì)挫敗應(yīng)激是以動(dòng)物間的從屬關(guān)系為基礎(chǔ)的社會(huì)應(yīng)激方式,它通過(guò)同種動(dòng)物相同或不同品系個(gè)體間的挫敗行為導(dǎo)致抑郁樣及其他行為改變,能更好地模擬人類社會(huì)活動(dòng)中的社交困難,即社交逃避、快感缺失和焦慮樣行為。
1. ICR(白)小鼠攻擊性篩選結(jié)束后,將合格的ICR小鼠單獨(dú)飼養(yǎng)在從中間分隔過(guò)的大鼠籠中2-3天;
2. 將C57小鼠(黑)放入ICR所在的一側(cè),進(jìn)行10min的ICR攻擊應(yīng)激建模;
3. 10min后將動(dòng)物分開,C57放置在ICR小鼠另一側(cè)鼠籠過(guò)夜,ICR和C57之間由一個(gè)有孔的特制板隔開,C57可以看到并聞到ICR的存在;
4. 第二天C57換一只鼠籠重復(fù)上述操作,連續(xù)10天。
(2)社交篩選
1. 10天建模結(jié)束后,參與建模的C57小鼠進(jìn)行社交回避測(cè)試,篩選易感小鼠進(jìn)入后續(xù)實(shí)驗(yàn);
2. Open Filed進(jìn)行,將ICR小鼠固定在圖a虛線框中,框周圍劃定一定區(qū)域設(shè)置為社交區(qū),框?qū)γ鎯蓚€(gè)角落設(shè)置為角落區(qū),S社交區(qū)=S角落區(qū);
3. C57小鼠環(huán)境適應(yīng)后,分別測(cè)試Social Target不存在和Social Target存在時(shí)C5710min內(nèi)在社交區(qū)和角落區(qū)停留的時(shí)間;
4. 計(jì)算:社交率(%)=社交區(qū)時(shí)間(目標(biāo)存在)/社交區(qū)時(shí)間(目標(biāo)不存在)*,社交率>為不易感小鼠,社交率<為易感小鼠。
抑郁模型評(píng)價(jià):