茅臺酒因產于遵義赤水河畔的茅臺鎮(zhèn)而得名。由于茅臺鎮(zhèn)地處河谷，風速小，十分有利于釀造茅臺酒微生物的棲息和繁殖。20世紀60、70年代全國有關專家曾用茅臺酒工藝及原料、窖泥，乃至工人、技術人員進行異地生產，所出產品均不能達到異曲同工之妙。也充分證明了茅臺酒是與產地密不可分的關系和茅臺酒不可克隆，為此茅臺酒2001年成為中國白酒被國家納入原產地域保護產品。

據傳遠古大禹時代，赤水河的土著居民——濮人，已善釀酒。

漢代，今茅臺鎮(zhèn)一帶有了“枸醬酒”?！蹲窳x府志》載：枸醬，酒之始也。司馬遷在《史記》中記載：建元六年（前135年），漢武帝令唐蒙出使南越，唐蒙飲到南越國（今茅臺鎮(zhèn)所在的仁懷縣一帶）所產的構醬酒后，將此酒帶回長安，敬獻武帝，武帝飲而“甘美之”，并留了“唐蒙飲構醬而使夜郎”的傳說。這成為茅臺酒走出深山的開始，此后，一直作為朝廷貢品享盛名于世。

唐宋以后，茅臺酒逐漸成為歷代王朝貢酒，通過南絲綢之路，傳播到海外。

到了清代，茅臺鎮(zhèn)酒業(yè)興旺，“茅臺春”、“茅臺燒春”、“同沙茅臺”等名酒聲名鵲起?！叭A茅”就是茅臺酒的前身。迄今可查的早記載茅臺酒的史籍，是成書于清代嘉慶年間的《仁懷草志》，該書有“城西茅臺村制酒，全黔稱”的記載。 [38]康熙四十三年（1704年），“偈盛燒房”將其產酒正式定名為茅臺酒。清《舊遵義府志》所載，道光年間，“茅臺燒房不下二十家，所費山糧不下二萬石。”道光二十三年（1843年），清代詩人鄭珍詠贊茅臺“酒冠黔人國”。

1949年前，茅臺酒生產凋敝，僅有三家酒坊，即：華姓出資開辦的“成義酒坊”、稱之“華茅”；王姓出資建立的“榮和酒房”，稱之“王茅”；賴姓出資辦的“恒興酒坊”，稱“賴茅”。

1951年，政府通過贖買、沒收、接管的方式將成義（華茅）、榮和（王茅）、恒興（賴茅）三家私營釀酒作坊合并，實施三茅合一政策——國營茅臺酒廠成立。