多肽緩釋微球制劑在線式高速乳化機，生物醫(yī)用高分子材料，生物活性控釋制劑，聚乳酸?羥基乙酸共聚物，緩釋微球制劑，艾塞那肽微球制劑，溶劑揮發(fā)法制備緩釋微球，新工藝雙入口在線高速乳化機

大多數(shù)的蛋白、多肽類，口服生物利用度很低，以致口服后不能產(chǎn)生足夠高的有效血藥濃度，這類不能通過口服途徑給藥。皮下注射時由于體內(nèi)蛋白酶的存在，在體內(nèi)的半衰期很短，需要頻繁注射，增加了患者的痛苦，降低患者依從性。

利用生物相容性可降解材料(例如高分子材料)包裹活性成分，制成微球制劑，通過可降解的生物高分子材料在體內(nèi)逐步降解來控制釋放，維持有效的血藥濃度。然而，大多數(shù)微球制劑都存在很高的突釋現(xiàn)象以及此后的低釋，造成血藥濃度過高或者低于有效血藥濃度。此外，在微球制劑生產(chǎn)過程中很容易造成生物活性成分活性降低或降解，對于多肽類來說尤 其如此。因此，需要一種新的制劑和工藝來改善這類緩釋制劑的突釋及維持釋放期間的有效血藥濃度。

傳統(tǒng)工藝制備：

1.將聚乳酸?羥基乙酸共聚物或聚乳酸溶于有機溶劑中，聚乳酸?羥基乙酸共聚物溶液或聚乳酸溶液；

2.按照一定比例，將多肽和保護劑溶于無菌水中，得到多肽溶液;

3.按照一定比例將1.2攪拌至形成均一、澄清、透明的混合液；

4.揮發(fā)乳液有機溶劑，離心洗滌，冷凍干燥，即得多肽 緩釋微球制劑。

此方法制備的微球形狀不規(guī)整，不是規(guī)則圓球，表面凹凸不平，粒徑分布不均勻，平均粒徑在20～40微米之間。制備過程中需要篩選出不符合要求 的部分，來控制微球的平均粒徑和粒徑分布，使產(chǎn)率大大下降，同時增加了 制備工藝的復雜性和無菌工藝操作的難度

微球平均粒徑的大小也影響生物活性多肽從微球中的釋放。隨著微球粒徑的逐漸增大，生物活性多肽從微球中釋放速度也逐漸減慢，相應釋放時間也隨之延長。微球粒徑越大，注射時越困難，病人的疼痛感越強。

新工藝：

1.將聚乳酸?羥基乙酸共聚物或聚乳酸溶于有機溶劑中，聚乳酸?羥基乙酸共聚物溶液或聚乳酸溶液；

2.按照一定比例，將多肽和保護劑溶于無菌水中，得到多肽溶液;

3.兩相按照一定比例進入雙入口高速乳化機

上海依肯機械設備有限公司 IKN 推出了一種微球制備的新方案可通過雙入口在線式連續(xù)式乳化機制備，解決了現(xiàn)有制備方法獲得的微球的收率低，實現(xiàn)了乳化法制備的微球收率很高(>90％)，粒徑均一

此工藝存在一定門檻，對企業(yè)研發(fā)技術(shù)力量要求較高，兩相比例需要摸索。后不同批次劑量做出的產(chǎn)品一致。

影響分散乳化結(jié)果的因素有以下幾點：

1分散乳化的形式（批次式和連續(xù)式）（連續(xù)式比批次好）

2分散乳化的剪切速率 （越大，效果越好）

3分散乳化的齒形結(jié)構(gòu)（分為初齒，中齒，細齒，超細齒，越細齒效果越好）

4 物料在分散腔體的停留時間，均質(zhì)時間（可以看作同等的電機，流量越小，效果越好）

5 循環(huán)次數(shù)（越多，效果越好，到設備的期限，就不能再好）

均質(zhì)乳化機標準流量（H2O）

輸出轉(zhuǎn)速

標準線速度

馬達功率

進出口尺寸

型號

l/h

rpm

m/s

kW

300-1,000

14000

44

4

DN25/DN15

ERS 2000/5

1,000-1.5000

10,500

44

11

DN40 /DN 32

ERS 2000/10

3,000

7,300

44

22

DN50 / DN50

ERS 2000/20

8,000

4,900

44

37

DN80 /DN 65

ERS 2000/30

20,000

2,850

44

75

DN150 /DN 125

ERS 2000/50

40,000

2,000

44

160

DN200 /DN 150

1 表中上限處理量是指介質(zhì)為“水”的測定數(shù)據(jù)。

2 處理量取決于物料的粘度，稠度和#終產(chǎn)品的要求。

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