司美格魯肽緩釋微球在線高速乳化機(jī)，司美格魯肽靶向藥高速乳化機(jī)，載藥微球高速乳化機(jī)，雙入口在線高速乳化機(jī)

糖尿病是一種體內(nèi)胰島素相對(duì)或不足、靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低以及胰島素本身存在結(jié)構(gòu)上的缺陷而引起的糖類、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的一種慢性疾病。根據(jù)體內(nèi)胰島素的缺失及受損情況將糖尿病分為：1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、妊娠期糖尿病和特殊類型糖尿病。T1DM病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，其顯著的病理學(xué)和病理生理學(xué)特征是胰島β細(xì)胞數(shù)量顯著減少乃至消失所導(dǎo)致的胰島素分泌顯著下降或缺失。T2DM的病因和發(fā)病機(jī)制目前亦不明確，其顯著的病理生理學(xué)特征為胰島素調(diào)控葡萄糖代謝能力的下降(胰島素抵抗)伴胰島β細(xì)胞功能缺陷所導(dǎo)致的胰島素分泌減少(相對(duì)減少)。特殊類型糖尿病是病因?qū)W相對(duì)明確的糖尿病。隨著對(duì)糖尿病發(fā)病機(jī)制研究的深入，特殊類型糖尿病的種類會(huì)逐漸增加。糖尿病患病人數(shù)在全球范圍持續(xù)增長，2019年全世界有4.63億糖尿病患者，中國有1.164億糖尿病患者。預(yù)計(jì)到2045年全世界糖尿病患者人數(shù)將達(dá)到6.29億，我國糖尿病人數(shù)將達(dá)到1.5億左右。

司美格魯肽由31個(gè)氨基酸與脂肪酸側(cè)鏈相連組成的GLP-1類似物，與天然的GLP-1具有94％的結(jié)構(gòu)同源性，以天然GLP-1為基礎(chǔ)，8號(hào)位丙氨酸被α-氨基異丁酸取代，以增加對(duì)二肽基肽酶-4(DPP-4)降解的抵抗力。26號(hào)位賴氨酸連接了一個(gè)以谷氨酸做間隔的十八烷酸脂肪側(cè)鏈，增加對(duì)蛋白的親和力，避免被腎臟快速清除。34號(hào)位精氨酸取代賴氨酸，阻止十八烷酸脂肪鏈錯(cuò)位結(jié)合，增強(qiáng)了側(cè)鏈穩(wěn)定性。研究人員通過對(duì)天然GLP-1進(jìn)行了氨基酸位點(diǎn)的取代、脂肪酸側(cè)鏈的修飾和改進(jìn)脂肪酸側(cè)鏈接頭等方面完善，使得司美格魯肽的半衰期達(dá)到165h，給藥周期可以每周一次。

司美格魯肽刺激胰腺β細(xì)胞分泌胰島素并抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高血糖素從而降低空腹和餐后血糖。另外，司美格魯肽通過與GLP-1受體相結(jié)合，刺激胰島素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，從而促進(jìn)葡萄糖的新陳代謝。同時(shí)，它還能夠能起到延緩胃排空和抑制食欲的作用；作用于心血管系統(tǒng)，修復(fù)受損內(nèi)膜，改善內(nèi)皮功能。

司美格魯肽緩釋微球制備工藝：

1.將司美格魯肽和xxxx188溶于水進(jìn)行凍干得凍干混合物，并預(yù)處理凍干混合物;

2.將PLGA溶于有機(jī)溶劑形成油相，將(1)所得的凍干混合物加入到油相中，攪拌后經(jīng)高剪切乳化機(jī)得到初乳；

3.將(2)所得初乳加入到含有PVA的水溶液中進(jìn)行均質(zhì)乳化后固化3-5h，洗滌、過濾即得。

制備方法

1.復(fù)乳法：

2.在線法：

傳統(tǒng)乳化法制備的過程中采用的手持式批次式設(shè)備，通過將xxx.....溶于有機(jī)溶劑，如xxxx等，再緩慢滴加到溶有表面活性劑的水中，攪拌乳化，待有機(jī)溶劑揮發(fā)后，獲得微球。這種方式所需時(shí)間長，微球大小不一，收率極低。

上海依肯機(jī)械設(shè)備有限公司 IKN 推出了一種微球制備的新方案可通過雙入口在線式連續(xù)式乳化機(jī)制備，解決了現(xiàn)有制備方法獲得的微球的收率低，實(shí)現(xiàn)了乳化法制備的微球收率很高(>90％)。

制備微球的粒徑分布在20～80微米。粒徑分布與其作為產(chǎn)品的應(yīng)用有關(guān)，粒徑過小效果維持時(shí)間短，粒徑過大副作用強(qiáng)。

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