肉毒桿菌毒素制劑高速均質(zhì)機(jī)，射用A類肉毒毒素，醫(yī)用制劑高速均質(zhì)機(jī)，注射劑高速均質(zhì)機(jī)

肉毒桿菌毒素簡稱肉毒素，是由肉毒桿菌在繁殖過程中所產(chǎn)生的一種神經(jīng)毒素蛋白。肉毒毒素是150kD的多肽，它由100kD的重(H)鏈和50kD輕(L)鏈通過一個(gè)雙硫鏈連接起來。依其毒性和抗原性不同，分為A、B、Ca、Cb、D、E、F、G 8個(gè)類型。肉毒毒素是毒性強(qiáng)的天然物質(zhì)之一，也是世界上毒的蛋白質(zhì)之一。但是性質(zhì)穩(wěn)定，易于生產(chǎn)提純和精制。由于肉毒桿菌毒素是種神經(jīng)麻醉劑，能使肌肉暫時(shí)麻痹，醫(yī)學(xué)界自1979年次將其作為一種應(yīng)用于臨床斜視。1986年，加拿大一位眼科教授發(fā)現(xiàn)這個(gè)用來麻痹肌肉神經(jīng)的可以阻斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和肌肉之間信息傳導(dǎo)，使肌肉松弛來達(dá)到舒展皺紋的效果，對(duì)動(dòng)力性皺紋比較有效。很快，注射肉毒桿菌毒素的美容手術(shù)應(yīng)運(yùn)而生，并迅速風(fēng)靡全球。1991年艾爾建醫(yī)療直接購買了肉毒素專li;2002年保妥適(BOTOX)在獲得FDA批準(zhǔn)后，用于除皺等醫(yī)療美容項(xiàng)目。

肉毒毒素主要是通過與外周神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元突觸前膜受體結(jié)合，作用并切割神經(jīng)細(xì)胞中的特異性底物蛋白，阻止神經(jīng)介質(zhì)--乙酰膽堿的釋放，阻斷膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)的生理功能引起肌肉松弛性麻痹，達(dá)到除皺和等效果。但經(jīng)過6個(gè)月左右的時(shí)間神經(jīng)和肌肉之間的信息傳導(dǎo)恢復(fù)后，表情皺紋(動(dòng)態(tài)紋)還會(huì)出現(xiàn)，所以愛美人士想要需要重復(fù)注射肉毒素同玻尿酸一樣有較高的復(fù)購率。

肉度毒素制備工藝：

1.肉毒梭菌的發(fā)酵

2.分離

3.提純

4.制劑

藥品粒度分布的控制主要是從藥效方面考慮的，藥粉越細(xì)，人體吸收就越快，但同時(shí)副作用也越明顯；如果藥粉越粗，沒達(dá)到相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，人體吸收效果差，療效就發(fā)揮不出來。

制備肉毒素制劑時(shí)，應(yīng)使混懸微粒有適當(dāng)?shù)姆稚⒍龋６染鶆?，以減小微粒的沉降速度，使混懸液處于穩(wěn)定狀態(tài)。傳統(tǒng)的制劑生產(chǎn)都是采用普通均質(zhì)機(jī)，轉(zhuǎn)速只有3000rpm，生產(chǎn)出來的懸浮液顆粒較粗，靜置一段時(shí)間容易產(chǎn)生絮凝，影響藥效和使用。為此有醫(yī)藥廠家在考察了國nei的設(shè)備之后，放棄了具有ji度價(jià)格優(yōu)勢的國nei設(shè)備，來詢問低能耗、高轉(zhuǎn)速、經(jīng)密定轉(zhuǎn)子、研磨細(xì)的上海IKN高速j均質(zhì)機(jī)。該設(shè)備轉(zhuǎn)速達(dá)到14000RPM，這可以通過變頻調(diào)速通過皮帶加速來實(shí)現(xiàn)。(轉(zhuǎn)速是普通分散設(shè)備3-4倍，研磨的力度也是普通膠體磨的3-4倍，這樣研磨的細(xì)度更小，效果更好)。

高剪切均質(zhì)分散機(jī)是gao效、kuai速、均勻地將一個(gè)相或多個(gè)相固體進(jìn)入到另一互不相溶的連續(xù)相(通常液體)的過程的設(shè)備的設(shè)備。當(dāng)其中一種或者多種材料的細(xì)度da到微米數(shù)量時(shí)，甚至納米時(shí)，體系可被認(rèn)為均質(zhì)。當(dāng)外部能量輸入時(shí)，兩種物料重組成為均一相。高剪切均質(zhì)機(jī)由于轉(zhuǎn)子gao速旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的高切線速度和高頻機(jī)械效應(yīng)帶來的強(qiáng)勁動(dòng)能，使物料在定、轉(zhuǎn)子狹窄的間隙中受到強(qiáng)烈的機(jī)械及液力剪切、離心擠壓、液層摩擦、撞擊撕裂和湍流等綜合作用，形成懸浮液。高剪切分散機(jī)從而使不相溶的固相、液相、氣相在相應(yīng)熟工藝和適量添加劑的共同作用下，shun間均勻精細(xì)的分散均質(zhì)，經(jīng)過高頻管線式高剪切分散機(jī)的循環(huán)往復(fù)，#終得到穩(wěn)定的gao品zhi產(chǎn)品。

影響分散結(jié)果的因素有以下幾點(diǎn)

1 分散頭的形式（批次式和連續(xù)式）（連續(xù)式比批次好）

2 分散頭的剪切速率 （越大，效果越好）

3 分散頭的齒形結(jié)構(gòu)（分為初齒，中齒，細(xì)齒，chao細(xì)齒，約細(xì)齒效果越好）

4 物料在分散墻體的停留時(shí)間，乳化分散時(shí)間（可以看作同等的電機(jī)，流量越小，效果越好）

5 循環(huán)次數(shù)（越多，效果越好，到設(shè)備的期限，就bu能zai好）

線速度的計(jì)算

剪切速率的定義是兩表面之間液體層的相對(duì)速率。

– 剪切速率 (s-1) = v 速率 (m/s) g 定-轉(zhuǎn)子 間距 (m)

由上可知，剪切速率取決于以下因素：

– 轉(zhuǎn)子的線速率

– 在這種請(qǐng)況下兩表面間的距離為轉(zhuǎn)子-定子 間距。 IKN 定-轉(zhuǎn)子的間距范圍為 0.2 ~ 0.4 mm

速率V= 3.14 X D（轉(zhuǎn)子直徑）X 轉(zhuǎn)速 RPM / 60

高的轉(zhuǎn)速和剪切率對(duì)于獲得chao細(xì)微懸浮液是重要的。根據(jù)一些行業(yè)te殊要求，依肯公司在ER2000系列的基礎(chǔ)上又開發(fā)出ERS2000chao gao速分散機(jī)。其剪切速率可以chao過14000 rpm，轉(zhuǎn)子的速度可以da到40m/s。在該速度范圍內(nèi)，由剪切力所造成的湍流結(jié)合研制的電機(jī)可以使粒徑范圍小到納米。剪切力更強(qiáng)，粒經(jīng)分布更窄。由于能量密度ji高,無需其他輔助分散設(shè)備。

肉毒桿菌毒素制劑高速均質(zhì)機(jī)，射用A類肉毒毒素，醫(yī)用制劑高速均質(zhì)機(jī)，注射劑高速均質(zhì)機(jī)